проверени факти доверлив извор
лекторирани
од Британскиот медицински журнал
Идните татковци кои земаат лекови за да ги спречат нападите на епилепсија – а особено валпроатот – треба да бидат во голема мера уверени дека достапните докази за развојните ризици за нивните потомци не оправдуваат никаква голема загриженост, заклучува систематскиот преглед на релевантните студии објавени на интернет во списание за неврологија неврохирургија и психијатрија.
Достапните докази се оскудни и неконзистентни, но повеќето студии покажуваат дека нема зголемен ризик, покажуваат наодите, што фрла сомнеж врз ставот заземен од регулаторот за лекови во Велика Британија, MHRA, особено, велат авторите.
Употребата на валпроат за време на бременоста е веќе ограничена поради силни докази кои покажуваат дека е штетен за фетусот во развој. И експерименталните студии на животни ги поврзаа лековите против напади со машката неплодност и вродени и абнормалности во однесувањето кај нивните потомци, предизвикувајќи загриженост дека овие наоди може да важат и за мажите.
За да го истражат ова понатамошно, авторите превземаа истражувачки бази на податоци за студии објавени на англиски јазик кои известуваа за невро-развојни нарушувања, големи вродени абнормалности, мала родилна тежина или помала од очекуваната големина при раѓање, меѓу бебињата на татковците кои земале лекови против напади кога детето било зачнато.
Од првичната маса од 923 статии, 26 беа подложени на преглед на целосен текст за подобност, од кои 10 беа вклучени во конечниот преглед.
Ова покажа дека иако податоците се ограничени, нема јасен доказ за штетното влијание на овие лекови врз испитуваните резултати кај мажите кои ги земале. Неколку изолирани штетни несакани ефекти не беа реплицирани во други испитувања.
Неколку методолошки ограничувања спречија здружена анализа на податоци за резултатите од поединечните студии, вклучувајќи го неуспехот да се пријават резултатите посебно за секој лек, големите варијации во мерењето и известувањето за исходот и малиот број мажи кои земаат само еден лек.
Европскиот регулатор за лекови, ЕМА, нарача ретроспективна опсервациска студија која се базира на податоците од скандинавските регистри. Допрва треба да биде прегледано, ова сугерира дека може да има околу 5% зголемен ризик од невро-развојни нарушувања кај деца родени од мажи кои земале валпроат во трите месеци пред зачнувањето во споредба со околу 3% за два други лекови против напади – ламотригин и леветирацетам.
ЕМА, сепак, заклучи дека не е можно да се утврди дали зголемените ризици се должат на валпроатот, поради различни важни методолошки ограничувања.
И во јануари 2024 година, препорача дека валпроат може да се препише за мажи со епилепсија, биполарно растројство или мигрена, под услов третманот да биде надгледуван и пациентите да се советуваат за можните ризици и да користат контрацепција. И препорача редовни прегледи за да се процени соодветноста на третманот кога се планира да стане татко на дете.
Но, британскиот регулатор за лекови, MHRA, зазеде порестриктивен став, забранувајќи секому под 55-годишна возраст да се започне со валпроат, освен ако не постои друга ефикасна и добро толерирана алтернатива или каде што нема апсолутно никаква можност за ново родителство.
И овој месец, MHRA го ажурираше своето безбедносно упатство за мажите, советувајќи дека тие треба да бидат свесни за потенцијалниот зголемен ризик и да користат контрацепција додека го земаат лекот и три месеци по прекинот на третманот.
„Мудроста на регулаторните промени во ОК е доведена во прашање“, посочуваат авторите на прегледот, додавајќи дека непрепишувањето валпроат „веројатно ќе доведе до зголемен ризик од морбидитет и морталитет, вклучително и зголемен ризик од ненадејна неочекувана смрт при епилепсија (SUDEP )”
Тие признаваат дека квалитетот на студиите вклучени во нивниот преглед бил променлив и дека потенцијалните репродуктивни импликации од земање лекови против напади кај мажите не се доволно проучени. Ова јасно треба да се реши, нагласуваат тие.
Но, тие сугерираат: „Со оглед на наодите од овој систематски преглед, особено смирувачките резултати од неодамнешната голема студија заснована на популација од Данска, ограничувањата на MHRA во врска со употребата на валпроат кај мажите треба повторно да се проценат и потенцијално да се ревидираат“.
Во поврзаниот уредник, професорот Торбјорн Томсон, од Институтот Каролинска, се согласува. „Овие рецензирани податоци, нагласени во тековниот систематски преглед, се во спротивност со забелешките пријавени од студијата иницирана од ЕМА, со нејзините ограничувања и бараат преиспитување на, особено, ограничувањата на MHRA“, вели тој.
„Сомнително е да се однесува на ограничувањето како мерка на претпазливост кога машките пациенти со генерализирана епилепсија се изложени на ризик од несоодветна контрола на нападите со потенцијално фатални последици“, продолжува тој.
„Потенцијалните ризици со изложеноста на таткото ќе останат жешка тема, но тешко е да се види како би можеле да се генерираат поубедливи докази за валпроатот во следните неколку години“, заклучува тој.
Повеќе информации:
Татковска изложеност на лекови против напади и исходи од потомството: систематски преглед, Журнал за невролошка неврохирургија и психијатрија (2024). DOI: 10.1136/jnnp-2024-334077.