Истражувачите ќе кажат на меѓународна конференција денес (24 февруари) дека истражувачката генска терапија за синдромот Санфилипо – што доведува до форма на детска деменција – покажала ветувачки рани резултати во студијата за докажување на концептот. Откриено е дека четворица од пет пациенти на кои им е дијагностициран Санфилипо продолжиле да стекнуваат когнитивни вештини во согласност со развојот кај здрави деца откако им била дадена истражувачката генска терапија, OTL-201.
Сепак, истражувачите повикуваат на претпазливост бидејќи поголемиот дел од пациентите не достигнале возраст од 4-5 години каде што обично се присутни најтешките фази на прогресија на болеста.
Пациентите од испитувањето биле на возраст од шест до 24 месеци за време на администрацијата на OTL-201, а прелиминарните резултати се засноваат на средно следење од две години (опсег: девет до 30 месеци).
Пациентите запишани во испитувањето ќе бидат следени минимум 36 месеци за кое време истражувачите од студијата ќе продолжат да известуваат за дополнителни биохемиски и клинички исходи.
Реткото генетско нарушување на метаболизмот наречено Санфилипо синдром Тип А- или Мукополисахаридоза Тип IIIA (MPS-IIIA) – е генетско заболување со разорни ефекти врз централниот нервен систем кое влијае на околу 1 од 70.000 деца.
Пациентите со MPS-IIIA имаат мутација во генот SGSH, поради што им недостасува ензим кој вообичаено ги разградува големите молекули на шеќер.
Овие молекули потоа се акумулираат во клетките на телото предизвикувајќи непоправлива штета на многу органи вклучувајќи го и мозокот, што доведува до воспаление и оштетување на мозочното ткиво.
Истражувачката генска терапија OTL-201 работи со собирање на сопствените крвни матични клетки на пациентот и вметнување работна копија од генот SGSH со помош на модифициран вирус, познат како лентивирусен вектор.
Модифицираните крвни матични клетки на пациентот, кои сега вклучуваат работна копија од генот SGSH, потоа му се враќаат на пациентот.
Ова им овозможува на пациентите потоа да го направат овој исчезнат ензим SGSH и да го обезбедат низ телото од крвни зрнца направени во коскената срцевина. Овие матични клетки можат да создадат моноцити, кои се специјализирани крвни клетки кои можат да влезат во мозокот. Ова значи дека тие можат да го ослободат ензимот SGSH за потенцијално да помогне да се запре оштетувањето на мозокот.
Резултатите покажаа:
Пријавени се шест сериозни несакани дејства (САЕ) кај пациенти во студијата и се сметаше дека се предизвикани од процедурите потребни за администрација на OTL-201 или позадинско заболување. Ниту еден SAE не се сметаше за поврзан со OTL-201 и до денес не се пријавени фатални случаи.
Професорот Брајан Бигер, претседател на клеточна и генска терапија на Универзитетот во Манчестер, кој ја спроведе претклиничката работа, рече: „Се надевавме дека оваа терапија ќе биде трансформативна за пациентите – и овие рани резултати се многу охрабрувачки – но има уште долго начин да се оди“.
„Поважно, безбедносниот профил на испитуваната терапија во моментов се смета за поволен кај овие пациенти, при што лентивирусниот вектор известува за поликлонален модел на интеграција, а матичните клетки на крвта пресадуваат и произведуваат клетки во крвниот систем кои се способни да го направат исчезнатиот ензим во пациентите.
„Човечкиот моноцитен специфичен промотор во лентивирусниот вектор е дизајниран да има многу низок ризик да предизвика вметната мутагенеза – случајно вклучување на гените што предизвикуваат рак. Ова е критично за идната безбедност на пациентите и развојниот потенцијал на оваа терапија .
Професорот Роберт Вин, главен истражувач на судењето во Детската болница на Кралската Манчестер, дел од Фондацијата Фондацијата NHS на Универзитетот Манчестер (MFT) рече: „Ова се охрабрувачки резултати за децата кои живеат со MPS-IIIA и нивните семејства, кои моментално немаат ефикасен третман опции.”
„Покрај постојаната трансплантација на клетки корегирани со ген и супрафизиолошките нивоа на ензимот SGSH на периферијата, раните неврокогнитивни наоди покажуваат дека повеќето пациенти стекнуваат вештини во согласност со развојот на здрави деца. Кај еден пациент, исто така, видовме значително подобрување од природната историја на болеста и се надеваме дека ќе видиме слични резултати кај другите пациенти со подолго следење“.
Проф. -IIIA. Се надеваме дека оваа терапија ќе има позитивно влијание врз животите на нашите деца и нивните семејства, подобрувајќи ги симптомите на оваа катастрофална болест.
Лесли Мелцер, д-р, главен медицински директор на Орчард Терапеутикс, рече: „Овие ветувачки рани наоди продолжуваат да ја покажуваат способноста на нашата платформа за генетска терапија HSC да овозможи миграција на клетки корегирани со ген во централниот нервен систем и локализирана испорака. на терапевтски ензими и протеини во мозокот за потенцијално да ја коригира невродегенерацијата во повеќе тешки состојби, надградувајќи ги нашите програми за неврометаболички нарушувања“.
„Иако овие рани резултати се охрабрувачки, потребно е подолго следење, бидејќи поголемиот дел од пациентите во ова испитување не ја достигнале возраста кога обично се манифестираат најтешките фази на прогресија на болеста. Работиме со нашите соработници на Универзитетот во Манчестер и Кралската детска болница Манчестер да продолжат да ги следат пациентите во оваа тековна студија и поцелосно да го карактеризираат клиничкиот и безбедносниот профил на OTL-201.
Резултатите беа претставени на СВЕТСКИОТ симпозиум 2023 за лизозомални болести на 24 февруари.
