проверени факти рецензирана публикација
доверлив извор
лекторирани
by Kelly Quigley, Gladstone Institutes
Марк Петерсен, доктор на науки, од прва рака ги видел катастрофалните ефекти од мозочното крварење кај предвремено родените бебиња. Тоа е исклучително честа состојба која погодува до 20% од доенчињата родени пред 28-та недела од бременоста, што носи зголемен ризик за доцнење во развојот и аутизам.
„Како неонатолог и невронаучник, фрустрирачки е што немаме третмани за да се спротивставиме на штетните ефекти на крварењето во мозокот во развој, иако знаеме дека тоа често води до трајни проблеми“, вели Петерсен, директор на Невро-интензивна. Расадник за нега во UC Сан Франциско (UCSF), вонреден професор по педијатрија на UCSF и визитинг научник во институтите Gladstone. „Додавајќи ја оваа фрустрација, имавме многу малку разбирање – до сега – зошто и како ова крварење е толку тесно поврзано со долгорочните невролошки проблеми со кои често се соочуваат овие бебиња.
Во една студија објавена во Зборникот на Националната академија на науките, Петерсен и интердисциплинарен тим од лекари и научници од Гладстон и UCSF фрлија светлина на оваа вознемирувачка медицинска состојба, покажувајќи за прв пат дека крвниот протеин наречен фибрин блокира суштински биолошки процес. што го поттикнува развојот на мозокот во раниот живот.
Кога бебињата се раѓаат крајно предвреме, ситните и кревки крвни садови во нивниот мозок може да се скршат, предизвикувајќи хеморагија; колку е помладо бебето, толку е поголем ризикот. Зошто тоа се случува не е целосно познато, но лошите невролошки исходи од мозочното крварење се добро воспоставени, објаснува Петерсен, кој ја води својата истражувачка лабораторија во Институтот за истражување на мозокот за новороденчиња UCSF.
Во новата студија, научниците покажаа на модели на глувци дека фибринот, кој вообичаено работи за да овозможи згрутчување на крвта, се меша со патеката за сигнализација на клетките што игра витална улога во создавањето на невронот – особено во малиот мозок. Тие, исто така, ги потврдија своите наоди користејќи скенирања на мозокот од речиси 60 недоносени бебиња. Ниту еден друг крвен протеин немаше ист инхибиторен ефект на оваа патека, вели Петерсен, што му овозможи на тимот да го посочи фибринот како јасна терапевтска цел за лекување на бебиња кои доживуваат мозочно крварење.
Наодите од студијата имаат големо значење за неонаталната грижа, но исто така се прошируваат и во други области на медицината, бидејќи сигналната патека (позната како патека „звучен еж“ или SHH) во центарот на студијата игра други важни улоги во човечкиот развој и е вмешан во широк спектар на болести.
Во Гладстон, Петерсен тесно соработуваше со лабораторијата на вишиот истражувач д-р Катерина Акасоглу, која долго време истражуваше како крвта што протекува во мозокот предизвикува невролошки заболувања, во суштина со киднапирање на имунолошкиот систем на мозокот и предизвикување на каскада од штетни, често неповратни ефекти што доведуваат до проблеми со когнитивните и моторните функции.
„Токсичните ефекти на крвта во мозокот во развој укажуваат на потенцијални нови причини за невроразвојни нарушувања поврзани со предвремено породување“, вели Акасоглу, кој исто така служи како директор на Центарот за невроваскуларна имунологија на мозокот Gladstone-UCSF. „Неутрализирањето на токсичните ефекти на фибринот во мозокот претставува ветувачки терапевтски пристап за многу невролошки болести – а сега, веруваме, може да биде и пристап за лекување на најмладите пациенти од сите.
Лабораторијата на Акасоглу претходно разви лек, терапевтско моноклонално антитело, кое делува само на штетните својства на фибринот без да влијае на неговата корисна улога во згрутчувањето на крвта. Оваа имунотерапија насочена кон фибрин дава заштита од мултиплекс склероза и Алцхајмерова болест кај глувците. Хуманизирана верзија на оваа прва во класа имунотерапија со фибрин е веќе во фаза 1 безбедносно клинички испитувања од Therini Bio.
„Охрабрени сме што успеавме да ја потврдиме причината за трајните невролошки проблеми кај недоносените бебиња со крварење на мозокот и дека имаме цел што може да се дрогира за потенцијално да се справиме со оваа незадоволена потреба“, вели Петерсен. „Нашата нова студија ја воспоставува основата за тестирање на нашиот терапевтски пристап во развојни мозочни повреди и други модели на болести со невроваскуларни нарушувања или абнормална SHH сигнализација.
Петерсен ја води студијата во последните три години, почнувајќи од набљудувањата дека предвремено родените бебиња често имаат помал малиот мозок со текот на времето. Работејќи со експерти за МРИ и невролози од UCSF за следење на група од 59 недоносени бебиња, тимот успеа да покаже дека помалиот малиот мозок е поврзан со крварење на мозокот, наместо со инфекции или други можни причини.
„Во оваа фаза на раниот развој, малиот мозок минува низ брза промена и е многу чувствителен на повреди“, вели Петерсен. „Сè што го блокира патот на SHH би имало големи импликации врз мозокот и нè натера да истражиме дали фибринот може да биде во игра“.
Покрај анализите на МРИ – предводени од педијатрискиот невролог на UCSF, Дон Гано, MD – тимот спроведе експерименти во експериментални модели за целосно да разбере како фибринот влијае на патеката на SHH и растот на невронот.
Ленарт Муке, д-р Ленарт, директор на Институтот за невролошки болести Гледстон, истакна дека истражувањето се однесува на основно биомедицинско прашање и има потенцијал да спречи постојани невролошки проблеми кои произлегуваат од најраните денови од животот на една личност.
„Тимот направи навистина интересно откритие кое еден ден може да ја промени целата животна траекторија на младите пациенти со крвавење на мозокот“, вели Муке. „Фокусот сега е да се донесе оваа работа на клиниката што е можно побрзо.
Повеќе информации:
Оливија Вивер и други, Фибриноген ја инхибира звучната сигнализација на еж и го нарушува развојот на малиот мозок кај новороденчињата по нарушување на крвно-мозочната бариера, Зборник на трудови на Националната академија на науките (2024). DOI: 10.1073/pnas.2323050121.