проверени факти рецензирана публикација
лекторирани
од Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (ЏНЕ)
Во една статија објавена во списанието Science Translational Medicine, научниците од DZNE и LMU Hospital известуваат за нови сознанија за механизмите на „Niemann-Pick type C“ (NPC), ретка невродегенеративна болест поврзана со деменција која може да се манифестира уште во детството. .
Нивните наоди, засновани на студии на глувци, клеточни култури и пациенти, нагласуваат дека невроинфламацијата, која е посредувана од имунолошкиот систем на мозокот, игра клучна улога во NPC.
Покрај тоа, нивното истражување укажува на биомаркер кој потенцијално би можел да биде корисен во следењето на болеста и проценката на одговорот на третманот. Поточно, ова се однесува на молекула наречена TSPO, која може да се открие во мозокот со помош на позитронска емисиона томографија (ПЕТ).
„Типично ја поврзуваме деменција со постари луѓе. Меѓутоа, има и деменција кои се манифестираат кај децата и доведуваат до смрт веќе на возраст од 30 или дури и порано, како што е Ниман-Пик тип Ц“, објаснува д-р Сабина Тахировиќ, невролог. на локацијата на DZNE во Минхен.
Се проценува дека во Германија околу 150 лица се погодени од оваа ретка невродегенеративна болест. Тие имаат мутации во еден од двата специфични гени кои го регулираат липидниот метаболизам. Ова резултира со штетно таложење на молекули на маснотии во мозокот и другите органи. Ова, пак, може да предизвика нарушувања на движењето, како и тешки психијатриски и невролошки симптоми, вклучително и деменција.
„Често се потребни години пред да се дијагностицира НПЦ, со повеќекратни посети на различни лекари. Критичните мутации се лесни за откривање, но НПЦ често не се разгледува првично бидејќи болеста е толку ретка“, објаснува Тахировиќ. Одредени лекови кои делуваат на липидниот метаболизам можат да ги ублажат симптомите. Сепак, досега не постојат терапии кои трајно можат да ја запрат болеста.
„Иако ги знаеме генетските причини за NPC, механизмите релевантни за неговиот развој сè уште се слабо разбрани. Нашите резултати сега нагласуваат дека невроинфламацијата е одлучувачки фактор за NPC. Освен тоа, го идентификувавме TSPO како потенцијален биомаркер за следење на болеста и одговор на терапијата “, вели неврологот. „Со развојот на неодамнешните терапевтски средства за NPC, итно ни требаат такви биомаркери за да ги следиме клиничките придобивки и прогресијата на болеста.
Надоврзувајќи се на резултатите од претходните студии, Тахировиќ и неговите колеги се фокусираа на „микроглија“ – овие клетки припаѓаат на имунолошкиот систем на мозокот и затоа се специјализирани за борба против патогени и други закани. Меѓутоа, во NPC, тие се чини дека прават повеќе штета отколку корист.
„Успеавме да покажеме дека микроглијата активно придонесува за патологијата на НПЦ со тоа што предизвикува штетен невроинфламаторен одговор во мозокот“, вели Тахировиќ. „Генерално, ги гледаме овие имунолошки клетки како дел од патолошка каскада која вклучува и други мозочни клетки и на крајот доведува до оштетување на невроните.
„Тековните третмани за NPC имаат за цел да го намалат количеството на липиди во клетките, бидејќи нивното преоптоварување е патолошки. Нашите наоди го нагласуваат значењето на воспалението во NPC. Со оглед на ова, верувам дека комбинирањето стратегии за намалување на липидите со имуномодулација е ветувачки пристап за идни терапии“.
Тековното истражување ги комбинира студиите на глувци и клеточни култури со анализа на примероци од крв и ПЕТ скенови земени од пациенти со НПЦ. Тоа беше овозможено преку соработка со Одделот за нуклеарна медицина и Одделот за неврологија во болницата LMU во Минхен.
„Т.н. транслокаторски протеин, или скратено TSPO, е вообичаен маркер за воспаление кај неколку мозочни заболувања. Сепак, до сега, TSPO не беше поврзан со активирање на микроглија и прогресија на болеста кај НПК.
„Конкретно, откривме дека микроглијалната хиперактивност како што е забележана во NPC се рефлектира во значително зголемување на нивоата на TSPO. Бидејќи оваа молекула се наоѓа во електраните на секоја клетка, таа очигледно доаѓа во игра кога побарувачката на микроглијална енергија расте“, Тахировиќ. објаснува. „Така, TSPO може да послужи како маркер за следење на болеста. Односно, може да помогне да се оцени состојбата на болеста и да се предвиди нејзината понатамошна прогресија“.
Покрај тоа, TSPO може да биде корисен и за проценка на одговорот на терапијата. „Ова го заклучуваме од податоците на пациентите третирани со лек кој може да ги ублажи симптомите на NPC. Ова соединение, наречено N-acetyl-L-Leucine, неодамна беше одобрено од американските власти за третман на NPC“, вели Тахировиќ.
„Според мене TSPO би бил вреден додаток на збирот на биомаркери кои моментално се користат кај други, почести невродегенеративни болести. Би имало смисла да се комбинираат и да се тестира нивната корист во клиничките испитувања на NPC“.
TSPO може да се сними во мозокот користејќи PET скенирање, техника која е достапна во специјализирани клиники и установи за молекуларна слика. „TSPO би можел да биде релевантен и за клиничките студии за НПК и за клиничките рутини. Снимањето со ПЕТ може да биде тешко со младите пациенти, бидејќи тие треба да останат смирени додека се во скенерот. Но, покажавме дека тоа е изводливо со постари лица погодени од НПК “, вели проф. Матијас Брендел, експерт за невровизуелизација во болницата LMU.
Понатаму, податоците од сегашните и претходните студии сугерираат дека одредени крвни клетки ги рефлектираат карактеристиките на микроглијата. Поточно, ова се однесува на макрофагите кои се, така да се каже, браќа и сестри на микроглија.
„Крвните макрофаги, исто така, би можеле да бидат начин за проценка на TSPO. Нашите сегашни анализи за следење на TSPO можеби се уште се премногу сложени за клиничка рутина, но секако има простор за развој“, вели Тахировиќ. „Земено заедно, нашите наоди не само што фрлаат ново светло на основните механизми на болеста, туку може да имаат и практични импликации за пациентите со НПЦ.
Повеќе информации:
Лина Динкел и сор., Специфичното губење на NPC1 за миелоидните клетки кај глувци ја рекапитулира микроглиозата и невродегенерацијата кај пациенти со Ниман-Пик тип Ц болест, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adl4616.
