проверени факти рецензирана публикација
доверлив извор
лекторирани
од Детската болница во Филаделфија
Истражувачите од Детската болница во Филаделфија (CHOP) и Детската онколошка група (COG) открија дека ларотректиниб, орален лек кој го запира растот на клетките на ракот, е многу ефикасен кај педијатриски пациенти со новодијагностициран инфантилен фибросарком (IFS) или други цврсти тумори кои имаат фузија на невротрофичен рецептор на тирозин киназа (NTRK) ген без позната стекната мутација на отпор.
Студијата, објавена на 9 декември во списанието за клиничка онкологија, е првото испитување на COG за тестирање на прецизна медицина во првите редови на сите различни типови на цврсти тумори врз основа на генетски биомаркер наместо на хистологија. Подготвен е да го редефинира пристапот кон третман за новодијагностициран фибросарком и други цврсти тумори со фузија на генот NTRK, потенцијално намалувајќи ја или елиминирајќи ја потребата овие пациенти да примаат хемотерапија.
„Прецизната медицина ја трансформира грижата за ракот кај децата, нудејќи приспособени третмани кои носат нова надеж за подобри резултати и посветла иднина за децата и нивните семејства“, рече д-р Теодор В. Лаетч, водечки автор на студијата и педијатриски онколог во CHOP, ја води програмата за развојна терапевтска програма на болницата и Програмата за многу ретки малигни тумори, како и има национални лидерски улоги во секоја од овие области во ПСС.
IFS, редок сарком на меките ткива, обично се манифестира како локализиран тумор. Иако операцијата често лечи IFS, доенчињата често се појавуваат со брзорастечки тумори кои не можат да се отстранат со операција и бараат хемотерапија, што може да предизвика сериозна штета на органите и ткивата во развој на малото дете.
Ларотректиниб беше одобрен во 2018 година од страна на американската администрација за храна и лекови (ФДА) за педијатриски и возрасни пациенти со цврсти тумори кои имаат фузија на генот NTRK без позната стекната мутација на отпорност, кои се или метастатски или каде што хируршката ресекција најверојатно има тешка страна ефекти, и кои немаат задоволителни алтернативни третмани или чиј рак напредувал по третманот.
За разлика од традиционалните третмани насочени кон специфични видови на рак врз основа на нивната локација во телото, ларотректиниб ја таргетира фузијата на NTRK присутна во туморот, што го прави ефикасен кај различни типови на рак кои ја делат оваа мутација. Истражувачите претходно спровеле истражување на првата линија на прецизни лекови за невробластом и Јуингс сарком, меѓутоа, ова е прва студија во која се запишуваат пациенти со каков било рак врз основа на специфична генетска мутација.
Во оваа студија, истражувачите анализираа 33 пациенти помеѓу октомври 2019 и јули 2022 година: 18 со IFS и 15 со други цврсти тумори. Пациентите, чија средна возраст беше 8, примаа ларотректиниб два пати на ден во 28-дневни циклуси за однапред дефинирано времетраење на третманот, кое се движи од 6 до 26 циклуси во зависност од одговорот на терапијата и дали туморот може безбедно да се отстрани со операција.
Примарната крајна точка беше стапката на објективен одговор (ORR) во рок од шест циклуси кај пациенти со IFS, што се однесува на процентот на пациенти чиј рак се намалува или целосно исчезнува по третманот врз основа на медицински тестови. Секундарните цели вклучуваа преживување без настани (EFS) и целокупно преживување (OS).
ORR во шест циклуси беше 94% кај децата со IFS и 60% кај децата со други цврсти тумори. Двајца пациенти, еден со IFS и еден со различен цврст тумор, доживеале прогресија на болеста додека биле на терапија и на крајот починале од својата болест. Двегодишните EFS и OS меѓу овие групи беа 82,2% и 93,8% за IFS и 80% и 93,3% за други цврсти тумори. Пациентите кои биле подложени на хируршка ресекција на нивниот тумор имале продолжен EFS.
„Ова испитување го цементира ларотректиниб како прва линија на терапија за пациенти со новодијагностициран фибросарком и други цврсти тумори кои исто така поседуваат фузија на НТРК ген“, рече Лаетш, кој исто така е член на Т-клетката за клеточна терапија/химеричен антиген рецептор (CAR). тим во CHOP. „Нашата цел е секогаш да го претставиме најбезбедниот и најефективниот пристап за лекување на нашите пациенти, кој вклучува поштеда од краткорочните и долгорочните компликации на хемотерапијата.
Повеќе информации:
Theodore W. Laetsch et al, Larotrectinib за новодијагностициран инфантилен фибросарком и други педијатриски NTRK фузија-позитивни цврсти тумори (Детска онколошка група ADVL1823), Журнал за клиничка онкологија (2024). DOI: 10.1200/JCO-24-01854.