Новото истражување укажува на клучна причина за метастази од агресивна форма на рак на мозокот кај децата и обезбедува потенцијална нова терапија за лекување на овие тумори во иднина. Во трудот објавен во Nature Cell Biology, лекарите-научници од Универзитетот во Питсбург и Детската болница UPMC во Питсбург открија дека медулобластомите ја киднапираат вештина што нормалните мозочни клетки ја користат за време на нивниот ран развој и потоа манипулираат со неа за да помогнат во ширењето на туморите.
„Децата со медулобластоми кои сè уште не метастазираат може да имаат голема веројатност за долгорочно преживување, но ако тие тумори се шират, стапката на преживување е значително намалена“, рече постар автор Баоли Ху, д-р, доцент по невролошки операција во Пит. „Долгогодишните предизвици со кои се соочуваме на терен вклучуваат разбирање како туморите можат да се шират и како можеме да ја запреме метастазата на туморот“.
Туморите на мозокот се водечка причина за смрт од рак кај децата. Најчестиот малигнен тумор на мозокот кај децата е медулобластом, кој се формира во регионот на мозокот наречен церебелум, со околу 500 нови случаи дијагностицирани во САД секоја година. Медулобластомите најчесто се третираат со операција проследена со зрачење и хемотерапија, но кај една третина од децата, туморот ќе метастазира или ќе се прошири на ткивата и органите надвор од местото каде што настанал туморот. Кога клетките на туморот се шират, третманите повеќе не функционираат и резултатите се мрачни.
За да дознаат како метастазираат клетките на медулобластом, Ху и неговиот тим ги искористија податоците за пациентите и експерименталните глувци. Тие откриле дека нивоата на генот наречен SMARCD3 биле значително повисоки кај метастатски тумори во споредба со оние кои не се прошириле.
Тие исто така покажаа дека SMARCD3 ги киднапира невроразвојните сигнални патишта за да го промовира ширењето на туморските клетки. Овие патишта се користат од здрави мозочни клетки за време на раниот церебеларен развој и се исклучуваат кога малиот мозок созрева.
Потоа, истражувачите ги таргетираа овие патишта со лек наречен дасатиниб, кој е одобрен за лекување на леукемија во клиниката. Во модел на глушец на медулобастом, дасатиниб преференцијално убиваше метастатски тумори со повисоки нивоа на SMARCD3, што сугерира дека лекот предизвикува мала или никаква штета на нормалните мозочни клетки и може да биде безбеден за лекување на пациенти со метастази на медулобластом.
„Размислувавме за метастазирање на медулобластом од перспектива на невронауката и разбираме како абнормалниот развој на мозокот предизвикува и влијае на туморите на мозокот“, рече Ху. „Овој пристап ни помогна да ги лоцираме основните механизми на метастаза на медулобластом, што ќе ни помогне да развиеме безбедни, ефективни и персонализирани третмани за децата со овој катастрофален рак на мозокот“.
Повеќе информации:
Han Zou et al, Невроразвојна епигенетска програма посредувана од SMARCD3-DAB1-Reelin сигнализација е киднапирана за да се промовира метастаза на медулобластом, Nature Cell Biology (2023). DOI: 10.1038/s41556-023-01093-0.
