проверени факти рецензирана публикација
доверлив извор
лекторирани
од Универзитетот во Калифорнија, Сан Франциско
На почетокот на пандемијата COVID-19, некои деца се бореа против COVID со малку, ако воопшто ги има, симптоми, за да преминат во откажување на органите неколку недели подоцна.
Повеќето закрепнаа по агресивен третман, но нивната ненадејна болест, наречена мултисистемски воспалителен синдром кај децата (MIS-C), остана мистерија.
Сега, тим од научници од UC Сан Франциско, Chan Zuckerberg Biohub San Francisco, St. Jude Children’s Research Hospital и Boston Children’s Hospital откри што доведе до многу од овие случаи, со студија која има импликации за други автоимуни болести.
Истражувачите открија дека имунолошкиот систем на децата се закачил на дел од коронавирусот кој многу наликува на протеин пронајден во срцето, белите дробови, бубрезите, мозокот, кожата, очите и гастроинтестиналниот тракт и започнале катастрофален напад на нивните ткива.
Студијата, објавена на 7 август во Nature, нуди една од најјасните врски што сè уште ги поврзува вирусната инфекција и последователната автоимуна болест.
„Благодарение на нашиот тим од светска класа, најдовме одговор за тоа како децата ја добиваат оваа мистериозна болест“, рече д-р Арон Бодански, соработник за критична нега во Одделот за педијатрија на UCSF и главен автор на трудот. „Се надеваме дека овој вид на пристап може да помогне да се пробие нова основа во разбирањето на слични болести на имунолошка дисрегулација што нè отепаа со децении, како мултиплекс склероза или дијабетес тип 1.
Како што романот коронавирус се шири меѓу милиони луѓе, случаите на МИС-Ц се зголемија, што влијае на околу едно од 2.000 деца под 18 години со COVID.
Адриен Рандолф, д-р, м-р, педијатар за критична нега во Бостонската детска болница и ко-виш автор на трудот, ги следеше овие случаи и собираше примероци од пациенти преку националната мрежа на педијатриски ИЦУ што таа ја основаше наречена Надминување на COVID-19.
„Секогаш кога COVID ќе го достигне врвот во некоја област, околу 30 дена подоцна, имаше врв на овие деца кои ќе се јават со нешто што изгледаше како септичен шок во нашата мрежа на ИЦУ, освен што беа негативни за сите видови инфекции“, рече Рандолф. „Да не интервениравме и не ги поддржевме, можеше да загинат.
Лекувајќи ги децата со MIS-C на UCSF, Бодански забележал дека тоа личи на болеста Кавасаки и други ретки педијатриски воспалителни болести кои долго време се обидувал подобро да ги разбере.
Ко-постариот автор Марк Андерсон, д-р, д-р Марк Андерсон, кој го води Центарот за дијабетес во UCSF, му предложи на Бодански да проба алатка што тој и Џо ДеРиси, д-р, претседател на Chan Zuckerberg Biohub Сан Франциско, ја користеа, наречена Секвенционирање на имунопреципитација на фаг (PhIP-Seq), за да се види дали може да ја открие причината за MIS-C.
PhIP-Seq ја проверува крвта за автоантитела, или антитела кои погрешно го напаѓаат човечкото тело наместо надворешна закана, како што е вирусот. ДеРиси, соодветен автор и професор по биофизика и биохемија на UCSF, веќе користел PhIP-Seq за да ги разбере тешките невролошки симптоми, како и врската помеѓу вирусните инфекции и мултиплекс склероза.
„Помисливме, дали може да има некој вид на активирање со имунолошкиот систем што води до MIS-C? – се присети Андерсон. „Благодарение на надминувањето на COVID-19, во кој беше дел и нашата педијатриска интелектуална нега, сфативме дека можеби има доволно примероци за да се направи PhIP-Seq на деца кои имале MIS-C и да ги споредиме нивните антитела со деца кои добиле КОВИД, но не добиле MIS -Ц.”
Со одобрение од Центрите за контрола и превенција на болести (ЦДЦ), Рандолф испрати примероци од 199 деца со МИС-Ц до УЦСФ, заедно со 45 примероци од деца кои не развиле МИС-Ц по COVID.
PhIP-Seq откри дека една третина од случаите MIS-C имале автоантитела за нејасен човечки протеин, наречен SNX8, кој е присутен во одредени имунолошки клетки кои живеат низ телото. Поради некоја причина, имунолошкиот систем создаваше антитела насочени кон себе.
Научниците поминаа месеци ловејќи ја врската помеѓу овие автоантитела и САРС-КоВ-2. Потоа, доцна една ноќ додека гледаше во SNX8 на неговиот компјутерски екран со Бодански, ДеРиси имаше блесок на увид. Што ако човечкиот протеин личи на дел од протеинот N на SARS-CoV-2?
„Извршивме анализа овде на мојот компјутер – јас самиот го направив тоа – и се совпадна“, се сеќава ДеРиси. „Тоа беше истото.
Потоа, тимот ги скринираше детските антитела MIS-C против протеините од вирусот. Антителата го таргетираа самиот дел од N протеинот што одговара на SNX8. Но, антителата од здравите деца беа насочени кон други делови од протеинот N кои не личат на човечки протеин.
Поврзувањето помеѓу автоантителата, SNX8 и N протеинот беше јасен знак за автоимуна претерана реакција.
Но, имаше проблем: антителата можат да одат само по заканите што лебдат во крвта. SNX8 е скриен во внатрешноста на ќелиите и би бил невидлив за нив.
Андерсон и Бодански се сомневаа дека Т-клетките убијци, кои ја проверуваат содржината на човечките клетки и ги уништуваат заразените, се вклучени во овој случај на погрешен молекуларен идентитет.
Џо Сабатино, д-р, д-р, професор по неврологија на UCSF и коавтор на трудот, откри дека некои Т-клетки од пациентите MIS-C се чини дека го таргетираат SNX8.
За да докаже дека овие Т-клетки навистина ги напаѓале двете цели, д-р Пол Томас, професор по интеракции домаќин-микроби во Сент Јуда и неговиот тим внимателно ги прегледале Т-клетките од некои од пациентите MIS-C за да се совпаѓаат со човечки SNX8 и вирусниот N протеин.
Обично, правењето ваков експеримент е како да се обидувате да пронајдете игла во стог сено. Телото има толку многу различни видови на Т-клетки што треба да се одгледуваат или да се прошират во лабораторија за да се најде реткиот виновник.
Примероците MIS-C беа различни.
„Само директно земајќи ги овие Т-клетки од пациентите, без никакво проширување, најдовме кластери од Т-клетки кои беа специфични за овие два различни целни протеини“, рече Томас, кој е ко-виш автор на трудот. „Тоа ни дава огромна количина на доверба дека овој одговор, поврзан со профилот на автоантитела, природно е предизвикан кај подгрупа од овие пациенти“.
Повеќето деца кои имале MIS-C целосно се опоравиле, а главните ИЦУ сега забележуваат само неколку нови случаи секоја година, главно кај невакцинирани деца.
Со следење на болеста од вирус до автоантитело до Т-клетки, наодите укажуваат на нов начин на истражување – и се надеваме дека еден ден лекување – на автоимуна болест генерално.
„Овој труд е посебен затоа што всушност го наоѓа пиштолот за пушење – што ги разболе овие деца“, рече ДеРиси. „Тоа ја отвора вратата за разбирање зошто се случуваат толку многу од овие пост-инфективни, ужасно воспалителни автоимуни настани“.
Повеќе информации:
Џозеф ДеРиси, Молекуларна мимикрија во мултисистемски воспалителен синдром кај деца (MIS-C), Природа (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07722-4. www.nature.com/articles/s41586-024-07722-4.
