проверени факти доверлив извор
лекторирани
од Американското здружение за микробиологија
Од есента 2021 година, забележан е зголемен број на необјаснети случаи на тежок акутен хепатитис кај децата. Епидемиолошката истрага е во тек, а до денес не е идентификувана причината за овие епидемии. Бидејќи аденовирусната инфекција е откриена во некои (но не сите) случаи, таа се истражува како една од многуте потенцијални причини за хепатитис. Кои се примарните познати причини за хепатитис?
Како беше идентификуван аденовирусот како можен придонесувач? Што друго откри епидемиолошката истрага за овие епидемии, и што допрва треба да се утврди?
Хепатитис значи воспаление на црниот дроб. Воспалението може да ги наруши функциите на црниот дроб и да доведе до ослободување на ензими кои вообичаено се наоѓаат во хепатоцитите во крвта. Генерално, хепатитисот е акутен ако воспалението на црниот дроб трае помалку од 6 месеци. Многу заразни и неинфективни состојби можат да предизвикаат хепатитис.
Вирусни причини за акутен хепатитис ги вклучуваат вирусите на хепатитис (А-Е), кои заедно се најчеста причина; Epstein Barr вирус (EBV); цитомегаловирус (CMV); вирус на херпес симплекс (ХСВ); коксаки вирус; вирус на денга; аденовирус и САРС-КоВ-2. Приближно 1,4 милиони смртни случаи се предизвикани од вирусен хепатитис на глобално ниво секоја година, од кои 90% се припишуваат на вирусите на хепатитис Б и Ц.
Човечкиот аденовирус првпат бил откриен во 1953 година, кога д-р Валас Роу и неговиот тим го изолирале вирусот од човечки аденоиди, лимфни ткива пронајдени во задниот дел на грлото. Од ова откритие, човечките аденовируси се групирани во 7 видови, а се карактеризираат над 100 видови.
Аденовирусите се двоверижни, линеарни ДНК вируси кои предизвикуваат разни болести и симптоми. Типично, индивидуалните видови на аденовирус се поврзани со специфични инфекции. Примери за ова вклучуваат гастроентеритис (видови F и G), пневмонија (видови Б, Ц, Е), хепатитис (вид Ц), менингоенцефалитис (видови А, Б, Д) и конјунктивитис (видови Б и Д).
Типовите на хуманиот аденовирус F40 и F41 се значајни причинители на гастроентеритис кај децата ширум светот. За разлика од другите типови, аденовирусот F41 поседува бројни карактеристики кои му овозможуваат да ја избегне pH вредноста на желудникот и да го инфицира гастроинтестиналното ткиво.
Дополнително, аденовирусните инфекции можат да бидат тешки кај пациенти со основен имунолошки компромис и познато е дека предизвикуваат хепатитис кај овие пациенти. Конечно, иако аденовирусот може да игра улога во повреда на црниот дроб кај обично здрави деца, ова не е добро документирано во литературата и е област на која му треба дополнително истражување.
Во октомври 2021 година, педијатрите во Детската болница во Алабама забележаа вознемирувачки тренд. Децата почнаа да се манифестираат со акутен хепатитис и различни симптоми, вклучувајќи повраќање, дијареа, абдоминална болка и жолтица. Иако тестот бил негативен за вируси на хепатитис, во нивната крв бил откриен аденовирус.
Презентацијата на 5 такви пациенти резултираше со тревога низ државата низ Алабама, а последователната ретроспективна истрага откри дополнителни 4 пациенти примени поради хепатитис од непозната етиологија и истовремена аденовирусна инфекција. Сите 9 пациенти биле претходно здрави, без значајни познати коморбидитети, а аденовирус бил откриен во крвта на сите пациенти кои користеле полимеразна верижна реакција (PCR).
На примероците од 5 пациенти беше извршено секвенционирање на регија на аденовирусниот хексон ген, а беше откриен аденовирус 41. Од 9 пациенти со хепатитис, 7 имале вирусна коинфекција со аденовирус и барем уште еден вирус потврден со PCR. Коинфицираните вируси вклучуваат EBV (од крв) и неколку вируси од респираторни примероци, вклучувајќи ентеровирус или риновирус, метапневмовирус, респираторен синцицијален вирус и човечки коронавирус OC43.
Коронавирус OC43 е различен од САРС-КоВ-2, коронавирусот што предизвикува COVID-19. Вирусите на хепатитис А, Б и Ц не се откриени кај ниту едно од децата.
На 5 април 2022 година, Светската здравствена организација (СЗО) беше известена за тежок акутен хепатитис од непозната причина кај 10 деца низ Шкотска. Забележано е дека сите пациенти биле претходно здрави, а нивната возраст се движи од 11 месеци до 5 години. Повеќето пациенти развиле симптоми еден месец порано, кои вклучуваат жолтица, дијареа, повраќање и абдоминална болка.
Овој кластер на случаи доведе до понатамошна ретроспективна истрага низ Обединетото Кралство, каде што беа идентификувани вкупно 74 случаи. Важно е дека вирусите на хепатитис (А, Б, Ц, Е и Д каде што е применливо) беа исклучени во сите случаи.
Заклучно со 21 април, СЗО пријави најмалку 169 случаи на акутен хепатитис од непозната причина(и) кај пациенти на возраст од 1 месец до 16 години низ целиот свет. На почетокот на избувнувањето, во ОК беа користени детални прашалници за да се утврдат навиките за јадење, пиење и личните навики на пациентот, кои не успеаја да идентификуваат заедничка изложеност помеѓу случаите. Во отсуство на податоци кои ја поддржуваат токсиколошката или еколошката причина, здравствените агенции се сомневаат дека заразниот агенс е најверојатната причина за моменталната појава на акутен хепатитис.
Според СЗО и Европскиот центар за превенција и контрола на болести (ECDC), вируси се откриени во примероците од некои од пациентите со хепатитис и тие вклучуваат:
Иако истрагата за инфективни и еколошки причини за акутен хепатитис кај децата е во тек, вакцината COVID-19 се смета за многу неверојатна причина, бидејќи повеќето од засегнатите деца не ја примиле вакцината. Во моментов, Центрите за контрола на болести (ЦДЦ) препорачуваат лекарите да продолжат да ги оценуваат и третираат пациентите со хепатитис од непозната етиологија како што вообичаено би правеле, а исто така да размислат за тестирање на аденовирус, по можност со PCR на крвта, кај овие пациенти.
Бидејќи ова е тековно истражување, а се истражуваат и други етиологии освен аденовирус, ЦДЦ бара информации за случаи кои ја исполнуваат дефиницијата за акутен хепатитис. Давателите и лабораториите треба да го контактираат нивниот оддел за јавно здравје кога ќе се сретне можен случај. ЦДЦ продолжува тесно да соработува со давателите на услуги и лаборатории за да ги утврди најдобрите практики за тестирање.
Важно е да се напомене дека утврдувањето на причината за избувнувањето не е толку едноставно како едноставно броење случаи и избирање на најчестата изложеност. Откако ќе донесат одлука за дефиниција на работен случај на состојба, епидемиолозите собираат податоци за случаите и користат соодветен именител (т.е. бројот на луѓе во популацијата) за да ги пресметаат стапките на болеста. Овие стапки потоа може да се споредат со текот на времето за да се проценат трендовите во преваленцата на болеста.
Контекстот е исто така клучен за разбирање на поврзаноста помеѓу изложеноста и болеста. На пример, разбирањето на сегашните нивоа на вирусна инфекција во заедницата од различни возрасни групи може да им помогне на истражувачите да разберат дали стапките на инфекција, особено со аденовирус, се над она што обично се очекува. Од 29 април, ECDC објави дека бројот на позитивни тестови за аденовируси кај мали деца (на возраст од 1-4 години) во моментов е поголем отколку во претходните 5 години.
Помеѓу ноември 2021 година и март 2022 година, беа пријавени 200-300 случаи неделно, додека 50-150 беа пријавени неделно во периодот пред пандемијата.
Иако различни фактори можат да придонесат за зголемен број на позитивни тестови за аденовирус, од суштинско значење е да се земат предвид промените во пристапите за дијагностичко тестирање и влијанието на подобрените методи за откривање кои можеби биле имплементирани во последните неколку години.
Податоците од епидемијата собрани до сега покажуваат дека моменталната причина за акутен хепатитис кај децата може да биде покомплицирана од само 1 инфективен агенс. Додека хипотезите за истраги за појава на епидемии се предмет на промена како што се собираат нови податоци, формирањето на работна хипотеза е од клучно значење за истрагата. Работните хипотези се како што следува, по редослед на најдобро вклопување со моментално достапните податоци:
Кофакторот предизвикува нормално благи аденовирусни инфекции да бидат потешки или предизвикува тие да предизвикаат тежок имунолошки одговор кај децата. Овие кофактори (според ECDC) може да вклучуваат:
Од 5 јули 2023 година, причината за појавата на акутен хепатитис кај децата сè уште беше непозната, со 395 пациенти под истрага. ЦДЦ класифицира пациент како под истрага доколку ги исполнува следниве критериуми: „Деца <10 години со покачена (>500 U/L) аспартат аминотрансфераза (AST) или аланин аминотрансфераза (ALT) од 1 октомври 2021 година, кои имаат непозната етиологија за нивниот хепатитис (со или без никакви резултати од тестирањето на аденовирус, без оглед на резултатите). Аденовирусната инфекција сè уште е водечка работна хипотеза. Од 299 пациенти под истрага кои примиле тестирање на аденовирус, 45% биле позитивни.
Во групата на деца под истрага во ОК, 66% од децата кои примиле тестови за аденовирус биле позитивни на хуман аденовирус. Понатамошното секвенционирање на овие пациенти покажа дека човечкиот аденовирус 41F е доминантен подтип кај пациенти со акутна хепатална инсуфициенција. Сепак, не е познато дека аденовирусот 41F ги инфицира клетките на црниот дроб, што ја прави нејасна неговата улога во детската акутна црнодробна инсуфициенција.
Истражувачите од Обединетото Кралство и САД, исто така, пронајдоа големи количини на адено-асоциран вирус тип 2 (AAV-2) при анализа на крвта и ткивото од истите овие пациенти, вирус кој не може да се реплицира без помошен вирус како човечкиот аденовирус. Можно е комбинацијата на имунолошки фактори на домаќинот и интеракцијата помеѓу човечкиот аденовирус и ААВ-2 да биде одговорна за откажувањето на црниот дроб забележано кај педијатриски пациенти.
Иако извештаите за акутен хепатитис кај децата се чинеше дека се намалуваат во последниве месеци, истрагата за причината е во тек. Јавните здравствени агенции продолжуваат да препорачуваат добри практики за миење раце и останување дома кога се болни за да се спречи ширењето на вообичаените заразни болести кај децата.