проверени факти рецензирана публикација
доверлив извор
лекторирани
by Jessica Cerretani, Children’s Hospital Boston
Педијатриски хепатоцелуларен карцином (HCC) и фиброламеларен карцином се ретки, агресивни форми на рак на црниот дроб кои обично ги погодуваат адолесцентите и младите возрасни лица. Иако некои лекови за имунотерапија се одобрени од Управата за храна и лекови како третмани од прва линија за HCC кај возрасни, помалку се знае за нивната ефикасност во лекувањето на педијатриски карциноми на црниот дроб.
Сега, новото истражување предводено од д-р Алисон О’Нил, директорка на Центарот за тумори на црниот дроб во Центарот за детски рак и крвни нарушувања во Дана-Фарбер/Бостон, сугерира дека класа на лекови за имунотерапија познати како инхибитори на контролната точка може да биде ефикасна опција за третман. за одредена група на педијатриски пациенти со карциноми на црниот дроб.
Наодите се објавени во списанието eBioMedicine.
Повеќето педијатриски цврсти тумори се помалку геномски сложени од оние кај возрасните, што укажува на помало препознавање од имунолошкиот систем и помала веројатност за одговор на имунотерапиите. Педијатрискиот HCC се чини дека е исклучок: овие тумори споделуваат доволно сличности со ХЦЦ кај возрасните за да ги направат добра болест во која може да се проучува имунотерапија, вели О’Нил.
„Детските карциноми на црниот дроб имитираат заболување кај возрасните поблиску од повеќето детски малигни заболувања. Врз основа на оваа премиса, се обидовме да ја проучуваме корисноста на имунотерапијата за лекување на пациенти со карциноми на црниот дроб“, објаснува таа.
За да дознаат повеќе, таа и нејзините колеги идентификуваа шест адолесцентни пациенти со напреднат примарен HCC (или конвенционален HCC или фиброламеларен карцином) и им понудија третман со инхибитор на контролен пункт сам или во комбинација со други системски терапии и локални контролни интервенции.
Инхибиторите на контролната точка – лекови како што се пембролизумаб и ниволумаб – делуваат така што спречуваат одредени протеини на Т-клетките да се врзат со протеините на клетките на туморот, што им овозможува на Т-клетките подобро да го препознаат туморот и да се борат со болеста.
Пациентите, исто така, беа подложени на геномско секвенционирање на нивниот тумор на почетокот и во текот на третманот за да ги спојат овие податоци со одговорот на студиите за сликање.
Од шесте пациенти, тројца одговориле на инхибитори на контролната точка: двајца постигнале стабилизација на болеста за подолг период и еден постигнал целосен одговор на терапијата. Последниот пациент имаше рекурентен метастатски фиброламеларен карцином – состојба која обично се смета за неизлечива.
Зошто некои пациенти реагирале на имунотерапија, додека други не? О’Нил и нејзиниот тим веруваат дека одредени клинички и геномски фактори може да играат улога. На пример, испитаниците имаат тенденција да имаат болест со помал товар претежно во белите дробови, место подостапно за имуните клетки.
Дополнително, пациентот кој доживеал целосен одговор имал туморски геномски профил кој се разликувал од другите пациенти, со докази за посилен туморски имунолошки инфилтрат и маркери за активирање на имуните клетки. Испитаниците, исто така, имаа намалена ткивна експресија на гените поврзани со дисфункција на Т-клетките, воспаление и раст и инвазија на рак.
„Геномското профилирање на педијатриските тумори може да обезбеди клучни сознанија за тоа кои тумори се со поголема веројатност да одговорат на имунотерапиите и да насочат кои пациенти да се лекуваат со овој пристап во иднина“, вели О’Нил.
И покрај малата големина на примерокот, серијата случаи е ветувачки напредок во третманот на педијатриски карцином на црниот дроб. Не само што наодите сугерираат дека одредени профили на ткивна експресија може да предвидат подгрупа на пациенти со поголема веројатност да одговорат на инхибиторите на контролната точка, туку тие исто така може да инспирираат испитување на слични фактори кај педијатриски пациенти со други видови на рак кои се третираат со имунотерапија кај други видови педијатриски рак.
Резултатите од оваа студија го поддржуваат тековното запишување за клиничко испитување иницирано од О’Нил и нејзиниот тим за проспективно проучување на инхибитори на контролната точка кај пациенти со педијатриски карцином и за собирање сериски примероци од крв и ткиво за понатамошно истражување на генетскиот фенотип кој предвидува одговор.
Повеќе информации:
Алисон Ф. О’Нил и сор., Клинички и имунофенотип во корелација со одговорот на имунотерапија кај педијатриски пациенти со примарен карцином на црниот дроб. Серија случаи, eBioMedicine (2024). DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105147.