проверени факти рецензирана публикација
доверлив извор
лекторирани
од страна на масовниот генерал Бригам
Церебралната адренолеукодистрофија (CALD) е ретка, прогресивна, генетска болест на мозокот која првенствено се манифестира кај млади момчиња, предизвикувајќи губење на невролошката функција и на крајот доведува до рана смрт.
Истражувачите од Општата болница во Масачусетс, детската болница во Бостон и соработниците покажаа дека шест години по третманот со првата генска терапија одобрена за CALD, 94% од пациентите немале опаѓање во невролошкото функционирање, а над 80% останале без голема попреченост.
Наодите, објавени во две написи во списанието New England Journal of Medicine, ги опишуваат долгорочните исходи кај оние третирани со генската терапија eli-cel, истовремено нагласувајќи ги безбедносните грижи за појавата на рак на крвта после третманот.
„Церебралната адренолеукодистрофија е разорна мозочна болест која ги погодува децата во цутот на нивното детство и развој“, рече д-р Флоријан Ајхлер, директор на Клиниката за леукодистрофија во Одделот за неврологија во Општата болница во Масачусетс, прв автор на трудот за долго- термински исходи.
„Кога првично почнав да лекувам пациенти со CALD, 80% дојдоа во нашата клиника на вратата на смртта, а сега соодносот се преврте. Внимателно славиме што успеавме да ја стабилизираме оваа невролошка болест и да им вратиме на овие момчиња исполнет живот, но таа радост е пригушена од фактот што гледаме малигнитет кај подгрупата на овие пациенти, ова е нешто што активно се обидуваме да го разбереме и да го решиме“.
Во 2022 година, Управата за храна и лекови на САД ја одобри првата генска терапија за CALD, elivaldogene autotemcel (eli-cel), која беше клинички евалуирана од истражувачите од Mass General и Бостонската детска болница.
Во новата студија, 32 момчиња на возраст од 3 до 13 години со CALD во рана фаза добија eli-cel како дел од испитувањето ALD-102, кое беше спонзорирано од Bluebird bio, Inc., компанијата која ја разви терапијата.
Терапијата користи лентивирусен вектор Ленти-Д за да додаде здрава копија на генот ABCD1, кој е неисправен кај оние со CALD, на матичните клетки од крвта кои се отстранети од пациентот. Овие матични клетки потоа повторно се воведуваат кај пациентот преку автологна трансплантација на хематопоетски матични клетки (HSCT). Користењето на сопствените клетки на пациентот значително го намалува ризикот од болест на графтот наспроти домаќинот – ризик што го предизвикуваат другите форми на третман.
Во испитувањето ALD-102, еден пациент разви состојба позната како миелодиспластичен синдром (МДС) со вишок бласти, хематолошки малигнитет што се чини дека е предизвикан од лентивирусниот вектор Ленти-Д кој се користи за испорака на генската терапија.
Во второто, поновото испитување на терапијата со ели-цел (ALD-104), шест од 35 пациенти развиле хематолошки малигнитет (МДС кај пет пациенти и акутна миелоидна леукемија кај еден), што се чини дека е исто така предизвикано од векторот. Овие резултати беа пријавени во вториот труд објавен во истиот том на списанието.
Протоколот за второто испитување, ALD-104, се разликуваше од првото по тоа што користи различен лек за хемотерапија за време на HSCT (флударабин наместо цитоксан) и други промени кои можеби придонеле за очигледниот зголемен ризик од леукемија во ова второ испитување.
„Нашиот труд за леукемии во оваа состојба служи како клучен чекор за проценка на ризиците поврзани со терапијата со ели-клеточни и лентивирусни вектор технологија“, рече Кристин Данкан, доктор на науки, медицински директор за клиничко истражување и клинички развој во Програмата за генска терапија на Бостонската детска болница и прв автор на вториот извештај.
„Иако севкупните резултати од испитувањата се оптимистички, се надеваме дека ќе го прошириме нашето истражување за да ги информираме идното следење за да им обезбедиме на семејствата кои се соочуваат со катастрофална болест повеќе информации и опции“.
Истражувачите ќе продолжат да ги проучуваат потенцијалните причини за хематолошки малигнитет, кои се сложени и сè уште не се целосно разјаснети. Подобрувањето на лентивирусните вектори и рафинирањето на HSCT режимите за CALD се висок приоритет.
Со скрининг на новороденчиња за адренолеукодистрофија што ја подобрува можноста за рано откривање на CALD, може да има проширени можности за идентификување на пациенти кои можат да имаат корист од генската терапија, особено оние на кои им недостасуваат соодветни донатори за алоген HSCT.
„Како клиничар и висок истражувач, навистина е инспиративно да се сведочат значајните чекори што ги направивме во текот на изминатата деценија во борбата против CALD“, рече Дејвид А. Вилијамс, д-р, началник на Одделот за хематологија/онкологија во Бостон. Детска болница.
„Иако ризиците поврзани со генската терапија и векторската технологија се реални, напредокот што го постигнавме нуди извор на надеж за семејствата кои се соочуваат со ограничени опции. Секој напредок нè приближува до одговорите на овие семејства очајно им се потребни.
„Нашата заложба за рафинирање и подобрување на безбедноста на векторот со континуирано истражување останува непоколеблива, бидејќи работиме неуморно за да обезбедиме долгорочна безбедност и ефикасност на третманите со генска терапија за оваа катастрофална болест. Овие напори вклучуваат повеќе истражувачи ширум светот и се во тек. ”
Повеќе информации:
Медицински весник на Нова Англија (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2400442
Лентивирусна генска терапија за церебрална адренолеукодистрофија, Медицински весник на Нова Англија (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2405541.